第二十二章 解熱鎮痛抗炎藥

解熱鎮痛抗炎藥共同的作用機制：抑制前列腺素合成酶(環氧酶,COX)，干擾前列腺素生物合成。

前列腺素的作用: 1.合成和釋放的增多，導致體溫調定點的提高，體溫升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。3.PG參與炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。4.還具有保護胃粘膜的作用(記住174圖)

非甾體類抗炎藥解熱作用特點：1.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響(與氯丙嗪比較);2.不能對抗PG直接引起的發熱，僅能對抗內熱原引起的發熱;3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調節中樞環氧酶(前列腺素合成酶)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。

代表藥

NSAIDs：阿司匹林

鎮痛藥：嗎啡

甾體類：氫化可的松

鎮痛機制

抑制COX，從而抑制PG的合成，慢性鈍痛

與阿片受體結合，通過G-蛋白耦聯機制抑制痛覺傳入中樞。慢性鈍痛

抑制比COX高一級的磷脂酶A2而抗炎。

藥理作用

解熱鎮痛，抗炎，抗血栓

鎮痛、鎮靜、鎮咳、催吐、縮瞳、直立性低血壓、免疫力降低、對平滑肌的影響

其他

無

欣快感，呼吸抑制，成癮性，耐受性

NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛、月經痛、產后疼痛及癌癥骨轉移痛等 ; 而對創傷引起的劇痛、內臟平滑肌絞痛及尖銳的一過性刺痛無效。因為慢性鈍痛是由于致痛物質PG增敏感覺器產生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮痛;但是銳性疼痛是直接刺激痛覺末梢產生的，不產生PG，故NSAIDs不能鎮痛。

NSAID抗炎和抗風濕作用：(苯胺類幾無此作用)⑴有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應，故能明顯的緩解風濕和類風濕性關節炎的癥狀。 ⑵不能根除病因。⑶不阻止病情進展或合并癥發生。

阿司匹林( aspirin，乙酰水楊酸)過量用碳酸氫鈉解救

藥理作用及臨床應用

a、解熱鎮痛：較強，降低發熱體溫，對正常體溫無影響，對中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼痛有明顯鎮痛效果。

b、抗炎、抗風濕作用：較強，對急性風濕熱病療效迅速、確切，可用于該病的診斷鑒別，但藥量接近中毒劑量，應隨時檢測血藥濃度，調整劑量。

c、影響血小板的功能：小劑量(75-150mg/d)：對血小板中的COX-1特別敏感，抑制TXA2的生成——抑制血小板聚集，抗血栓形成。高劑量( 0.6-0.6g以上/d)：抑制血管壁中的COX-1，減少前列環素( PGI2 )的生成——促進血小板聚集，促進血栓形成。故臨床常采用小劑量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心臟病、心肌梗塞、一過性腦缺血發作、手術后有靜脈血栓形成傾向者。

d、其他：皮膚粘膜淋巴結綜合癥(川崎病)、治療膽道蛔蟲 。

不良反應

a、胃腸反應：最常見，上腹部不適，惡心、嘔吐;胃潰瘍及無痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜;抑制胃粘膜合成PGS; 預防：餐后服用，同服抗酸藥;同服PGE1/2 衍生物米索前列醇、恩前列腺素;

b、凝血障礙：一般劑量時，抑制血小板凝聚，長期使用還可以抑制凝血酶原的生成，從而導致出血時間和凝血時間延長。預防：維生素K

c、水楊酸反應：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退等，嚴重時出現酸堿平衡失調，精神失常，總稱為水楊酸反應; 處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，加速從尿中排泄。

d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后引發的哮喘。機制：抑制了COX使PG合成受阻，導致脂氧酶途徑生成的白三烯增多，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。

e、瑞夷綜合征偶見于兒童、青年，病毒感染伴發熱，應用阿司匹林時：嚴重肝衰竭合并腦病。

f、過敏反應：蕁麻疹，血管神經性水腫，過敏性休克。

禁忌癥：胃潰瘍、嚴重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素EK缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。

阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強，而且避免了口服給藥對胃腸道的直接刺激。

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（責任編輯：中大編輯）