第二章　合成抗菌藥

第一節(jié)

一、結構分類及發(fā)展概況

一個通式，三個階段，三種結構類型

1.萘啶羧酸類

B: 吡啶環(huán)代表藥：依諾沙星

考綱：結構特點與用途

2.吡啶并嘧啶羧酸類

B：嘧啶環(huán)代表藥：吡哌酸

考綱無要求

3.喹啉羧酸類

B：苯環(huán)　第三階段

二、喹諾酮藥物的構效關系

(1)A環(huán)是必需的藥效團

(2)B環(huán)可以是苯、吡啶、嘧啶

(3)1位的取代基是乙基或環(huán)丙基(后者活性強)

(4)3位羧基和4位酮基基本藥效團

(5)5位 氨基可提高吸收能力或組織分布

(6)6位F取代,改善對細胞的通透性

(7)7位引入雜環(huán),增強抗菌活性，哌嗪最好

(8)8位以氟、甲氧基 或與1位成環(huán)，增強活性 8位氟有光毒性(4毒性)

三、重點藥物

1.諾氟沙星

理化性質(zhì)和毒性 喹諾酮藥物共同性質(zhì)

(1)3位羧基和4位酮基易和金屬離子形成螯合物

不宜和富鈣、鐵的食物藥品同服，婦女老人兒童

(2)室溫相對穩(wěn)定，光照3位脫羧，7位哌嗪分解

(3)酸堿兩性 (羧基， 哌嗪)在酸堿中均溶解

2.鹽酸環(huán)丙沙星

3.左氧氟沙星

特點：活性好、水溶性好、毒副作用最小　注意學習方法!注意考點!

3位手性碳

補充手性藥物的基本知識

凡是連有4個不同的原子或基團的碳原子稱為手性碳原子，具手性原子的稱手性藥物藥物分子

結構中引入手性中心后，得到一對互為實物與鏡象的對映異構體(R構型、S構型)

四個基本概念

1.構型：R、S(氨基酸、糖等習慣用D、L);

Cl，S，F(xiàn)，O，N，C，H第一個原子相同時比第二個

2.旋光性:(+)右旋、(-)左旋、(±)消旋;

手性藥物均具旋光性：

3.一對對映體等量的混合物稱外消旋體;4.分子中有對稱面的稱內(nèi)消旋體;

對考試的要求：有手性中心的藥物，具有對映異構體，不同異構體的活性、代謝和毒性都有一定差異。

4.司帕沙星

5位氨基，8位氟取代的喹諾酮類藥物。具有較強的抗菌活性。對革蘭陽性菌，特別是對葡萄球菌和鏈球菌，比現(xiàn)有的喹諾酮類藥物都強。

5.加替沙星

8-甲氧基取代的氟喹諾酮類藥物，廣譜抗菌活性，R，S異構體抗菌活性相同。口服吸收良好，不受飲食因素影響，絕對生物利用度96%。能引起Q-T間期延長，避免和Ia類及III類抗心律失常藥物一起使用

四、喹諾酮藥物代謝特點 (3代謝)

1.3位羧基與葡萄糖醛酸結合反應

2.哌嗪3‘位氧化成羥基，進一步氧化成酮

藥物化學結構與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關系：闡明藥理作用特點、作用時程、產(chǎn)生毒副作用的原因

Ⅰ相：官能團的反應　藥物分子通過氧化、還原、水解轉(zhuǎn)變成極性分子(羥基、羧基、巰基、氨基等)

Ⅱ相：結合反應　Ⅰ相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽)共價鍵結合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。

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（責任編輯：中大編輯）

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