第二十四章 抗慢性心力衰竭藥
治療CHF藥物的分類
1. 強心苷類藥 地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K 等。
2、非苷類正性肌力藥 米力農 維司力農等
3. 作用β受體藥 β受體激動藥 多巴酚丁胺、扎莫特羅
β受體阻斷藥 美托洛爾、卡維洛爾等;
4、減負荷藥
(1) RAAS抑制藥 ACEI 卡托普利等
AT1受體拮抗藥 氯沙坦等
醛固酮拮抗藥 螺內酯
(2)利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米等;
(3)擴血管藥 硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪
強心苷類(地高辛digoxin)
藥理作用
1、正性肌力作用,提高心肌收縮時最高張力和最大縮短速率(劑量依賴),增加心輸出量,不增加心肌耗氧量。機制:適度抑制Na+—K+ATP酶,增加心肌興奮時細胞內的Ca2+量,加強心肌收縮性
2、對神經—內分泌系統的作用:直接抑制交感神經活性,增強迷走神經活性,減慢心率
3、對傳導組織和心肌電生理特性的影響:自律性:竇房結降低,浦氏纖維升高;傳導性:心房升高,房室結降低,浦氏纖維降低;有效不應期:心房降低,浦氏纖維降低。
4、對腎臟作用:利尿(增加腎血流量,減少鈉離子再吸收)
5、對神經的影響:直接、間接興奮腦干副交感神經中樞;抑制交感神經,NA↓
6、對激素的影響: 抑制RAAS, 促進心房利鈉肽(NAP)分泌,恢復NAP受體敏感性→拮抗RAAS作用
7、對血管的作用 :外周阻力降低
臨床應用
CHF伴心房纖顫或心室率快者1、心房纖顫首選藥:目的不在于停止房顫,通過抑制房室結傳導使較多沖動不能穿透房室結下達心室,而隱匿在房室結中,減少心室頻率2、心房撲動常用藥,縮短心房的有效不應期,使房撲轉變為房顫 3、陣發性室上性心動過速
不良反應
胃腸反應(厭食惡心嘔吐腹瀉);神經系統反應(中毒信號);視覺障礙(黃視癥、綠視癥);心臟毒性反應 中毒救治:停藥,靜注(口服)鉀鹽,苯妥英鈉可競爭Na+-K+ ATP酶,嚴重者用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射,80mg拮抗1mg。
ACE抑制藥/血管緊張素轉化酶抑制藥(卡托普利captopril)
[作用機制]:抑制ACE活性從而抑制循環或局部組織中AngI(血管緊張素I)向AngII轉化,降低AngII的量。同時,減少緩激肽降解。后者通過其受體產生NO拮抗AngII。降低全身血管阻力,左室充盈壓,室壁肌張力,久用仍有效,抑制心肌肥厚及血管重構。
[臨床應用]:作為基礎藥廣泛用于CHF治療,常與利尿藥地高高辛合用;高血壓治療。
AngII受體( AT1)拮抗藥:直接阻斷AngII與AT1的結合而發揮拮抗作用,不僅對ACE途徑產生的,而且對非ACE途徑(食糜酶)產生的AngII也有拮抗作用,能預防及逆轉心血管的重構;
重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內酯等(保鉀排鈉,預防強心苷類中毒致心律失常有一定意義)。
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