第二節 藥物中雜質的來源和雜質限量計算

一、 藥物中雜質的來源

1、生產過程中引入

A、 原料不純

B、 有一部分原料沒有反應完全

C、 反應中間產物和副產物在精制時沒有除凈

D、 與生產器皿接觸均會不同程度地引入雜質

例：用水楊酸為原料合成阿司匹林，由于反應不完全，可能引入水楊酸雜質，或者反應中間產物，使用金屬器皿，可引入鐵、銅、鋅等金屬雜質。

2、貯存過程中引入

藥物在貯存過程中受溫度、濕度、日光、空氣、微生物等外界條件的影響，發生水解、氧化、分解、聚合、并異構化、發霉等變化，產生雜質。

例：阿司匹林水解產生水楊酸

維生素C見光 → 氧化 → 顏色變黃

麻醉用乙醚 → 日光 → 氧化 → 有毒的過氧化物

四環素 → 酸性條件下 → 發生差向異構化，毒性增高，如梅花K膠囊事件

微生物污染 → 發霉 → 引起內毒素，如輸液反應?上海某廠生產的輸液，細菌無處不在。

二、雜質限量

藥物中只要不對人體有害，不會影響療效和藥物的穩定性，允許有一定量的雜質存在。

一般我們不測定其準確含量(到底有多少量)

我們只測定其最大允許量(有沒有超過最大允許量)→所以雜質檢查，我們也稱為限度檢查。

雜質限量

定義：是指藥物中所含雜質的最大允許量，通常用大于、小于或等于百分之幾或百萬分之幾表示，% PPM

操作：取一定量待檢雜質的純品或對照品(中國生物制品檢定所提供)配成標準溶液，同時取一定量供試品配成供試品溶液，經同樣處理后，比較結果。

注意：同樣處理是指加同樣的溶劑，同樣量的溶劑稀釋到同一容量等。

雜質限量計算：

雜質限量 % = 允許雜質存在的最大限量/供試品的量 100%

雜質限量 % = 允許雜質存在的最大限量/供試品量 106

供試品中雜質限量=標準溶液體積 標準溶液濃度

雜質限量用L表示;體積用V表示;濃度用C表示;

則公式為：

或

(1)藥品中雜質限量的計算 L

舉例 1：檢查對乙酰氨基酚中的氯化物，取對乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加熱溶解，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查氯化物，所產生的渾濁與標準氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當于10ug的Cl-)制成的對照液比較，不得更濃，問氯化物的限量?

(2)標準溶液體積的計算 V

舉例2：檢查葡萄糖中的重金屬，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得超過百萬分之無，問應取標準鉛溶液(每1ml含鉛10ug)多少毫升?

(3)供試品克數的計算 S

舉例3：中國藥典規定檢查砷鹽時，應取標準砷溶液2.0ml(每1ml相當于1ug的AS)制備的標準砷斑，今依法檢查溴化鈉中的砷鹽，規定含砷量不得超過0.0004%，問應取供試品多少克?

(4)標準溶液濃度的計算 C

舉例4：精密稱取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液(1→5)5ml，溶解，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液，臨用前，精密量取貯備液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即配成標準砷溶液，求砷貯備液的濃度和標準砷溶液的濃度(ug/ml)?

講解：NaOH溶液(1→5)：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。

乙醇-水(1：5)：乙醇和水混合，以1：5體積比混合。

要求：復雜計算

舉例：今取溴化鈉0.5g，檢查砷鹽，與標準砷溶液2.0ml制備的標準砷斑比較，不得超過規定限量(0.0004%)。

(5)特殊雜質限量計算

舉例5：取磷酸可待因0.10g，按中國藥典(1995)檢查嗎啡限量的比色法配成供試品溶液，用無水嗎啡2mg，加鹽酸(9→100)配成100ml標準溶液，取此標準溶液5.0ml，按同一方法制成對照液檢查結果，供試品溶液與對照品溶液比較，不得更深，求磷酸可待因中嗎啡的限量是多少?

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（責任編輯：中大編輯）

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