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三、 藥物的經(jīng)皮吸收

1、藥物的經(jīng)皮吸收過程與途徑

1)藥物的經(jīng)皮吸收過程： 主要包括釋放、穿透及吸收進入血液循環(huán)三個階段。

2)藥物經(jīng)皮吸收的途徑：

一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進入真皮和皮下脂肪組織，被毛細血管和淋巴管吸收進入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。

二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快。

2、 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素

1)藥物性質(zhì)的影響

1. 藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)(K)： 即能油溶又能水溶的藥物(即K值適中者)

具有較高的穿透性，油溶性很大的藥物可能會聚集、滯留在角質(zhì)層而難被進一步吸收。

2. 藥物的分子量： 藥物吸收速率與分子量成反比

3. 藥物的熔點： 低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。

4. 藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)影響其吸收量： 溶液態(tài)藥物>混懸態(tài)藥物，微粉>細粒。

2) 基質(zhì)性質(zhì)的影響 ：基質(zhì)對藥物的釋放性能影響很大，藥物從基質(zhì)中越容易釋放，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。

1. 基質(zhì)的特性與親和力： 不同基質(zhì)中藥物的吸收速度 乳劑型>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類。水溶性基質(zhì)需視其與藥物的親和力而定，親和力越大，越難釋放。

2. 基質(zhì)的pH： 能使藥物分子型(非解離型)增多pH，有利于藥物的經(jīng)皮吸收。

3. 基質(zhì)對皮膚水合作用的影響： 它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般油脂性基

質(zhì)特別是烴類基質(zhì)的封閉性最強，可引起較強的水合作用，故而可增加藥物的透皮吸收;W/O型乳劑基質(zhì)次之;O/W型乳劑基質(zhì)再次之;水溶性基質(zhì)如聚乙二醇1500沒有阻止水分蒸發(fā)的作用。

3)透皮吸收促進劑的影響： 透皮吸收促進劑是指那些能加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。

1. 二甲基亞砜及其同系物。

2. 氮酮類化合物： 月桂氮酮(Azone 用量1%~10%)的透皮促進作用很強。

3. 醇類化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨應(yīng)用時，促滲效果不佳。往往與

其他透皮促進劑合用。

4. 表面活性劑可增溶藥物，增加皮膚的潤濕性。

5. 其他透皮促進劑、尿素、揮發(fā)油和氨基酸等。

4)皮膚因素的影響： 皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮膚藥物透皮吸收的情況不同。

4 、 TTS的常用材料

1) 控釋膜材料： 經(jīng)皮吸收制劑的控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜。

(1) 均質(zhì)膜的高分子材料： 乙烯-乙酸乙烯共聚物(EVA)，

(2) 控釋膜中的微孔膜： 通過聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纖維膜的。

2) 骨架材料。

(1)聚合物骨架材料： 聚乙烯醇(PVA)：醇解度在80%左右的水溶性最好，在冷熱水中均能溶解。

(2) 微孔材料： 幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，應(yīng)用較多的是醋酸纖維素。

3) 壓敏膠： 其作用是使制劑與皮膚緊密粘貼，有時又作為藥物的儲庫或載體材料，用以調(diào)節(jié)藥物的釋放速度。

4) 其它材料

(1) 背襯材料： 系用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜。

(2) 保護膜材料：常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。

(3) 藥庫材料： 可以用單一材料，也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等。

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（責任編輯：中大編輯）

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