病因迄今不明，研究發現神經系統α-突觸核蛋白（α-synuclein）為Lewy體結構的主要成分，部分DLB及家族性帕金森病患者存在α-突觸核蛋白基因突變，使α-突觸核蛋白由可溶性轉變為不溶性，發生異常聚集，推測α-突觸核蛋白基因突變可能與DLB及PD的發病有關。DLB很少有家族遺傳傾向，但日本曾報道過家族性DLB患者。盡管有報告表明部分DLB患者與AD患者均有ApoEε4等位基因增加，但確切的遺傳機制有待研究。

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