臨床執業醫師考試病理學知識點精講

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第十節 免疫應答

大綱要求：

1.基本概念：(1)免疫應答(2)免疫應答的類型(3)免疫應答的過程

2.固有免疫應答：(1)概念(2)固有免疫識別(3)組成(4)效應

3.適應性免疫應答(1)概念(2)分類(3)特點

4.b細胞介導的體液免疫應答(1)td抗原誘導的體液免疫應答(2)t1抗原誘導的體液免疫應答(3)體液免疫應答的一般規律

5.t細胞介導的細胞免疫應答(1)t細胞活化的雙識別、雙信號(2)th1細胞的效應(3)th2細胞的效應(4)ctl的細胞毒效應

大綱要求：

一 基本概念

1. 免疫應答：機體免疫系統受抗原刺激后，淋巴細胞特異識別抗原分子，發生活化、增殖、分化，并發揮以清除抗原為主的生物學效應的全過程。最基本意義是識別自己和非己，清除異物，保持穩定或造成損傷。

2. 免疫應答類型：固有免疫和適應性免疫

3. 過程：發生在外周免疫器官和組織，分為(1)識別階段，抗原處理和遞呈后進行(2)活化階段：t、b細胞識別后，分化增殖為效應細胞，分泌效應分子(3)效應階段：效應分子和效應細胞清除抗原物質。

二 固有免疫應答

1. 概念：生物長期種系進化過程中形成的，對入侵病原體迅速發揮非特異抗感染效應，并通過遞呈抗原參與適應性免疫應答，亦可清除體內損傷、衰老或畸變的細胞的一系列防御機制。

2. 固有免疫識別：通過巨噬細胞等表面固有受體識別來自病原體的配體進行固有免疫識別

(1) 固有免疫受體：模式識別受體(prr)和血清分泌型識別受體(sprr)

(2) prr：單核/巨噬細胞和dc等固有免疫細胞表面或胞內小體膜上識別病原體某些共有特定成分(病原相關分子模式)受體，包括：toll樣受體、甘露糖受體、清除受體; sprr：mbl、crp

(3) 病原相關分子模式(pamp)病原體及其產物所共有的、某些高度保守的特定分子結構

主要包括：lps、肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖，細菌或病毒非甲基化的cpg dna和病毒雙股/單股rna。

(4) 模式識別受體(prr)

toll樣受(tlr)體：人包括tlr1-11，其中1、2、4、5、6表達于包膜，3、7、8、9表達于內體/吞噬溶酶體膜;前者主要識別病原微生物表面某些共有特定的分子結構;后者主要識別病毒雙/單鏈rna和胞質中非甲基化cpg dna，觸發myd88依賴/非依賴信號途徑,誘導產生促炎因子和i型干擾素。巨噬細胞的tlr2識別g+的肽聚糖和磷壁酸，分支桿菌的阿拉伯甘露糖脂及酵母菌的酵母多糖;tlr4識別g-的脂多糖;tlr9識別細菌來源的低甲基化cpg。

甘露糖受體(mr)：與細胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和巖藻糖，介導吞噬和胞吞。

清道夫受體(sr)：識別乙?；兔芏戎鞍?、lps、磷壁酸及磷脂酰絲氨酸，清除病原體、衰老紅細胞及凋亡細胞。

3. 組成：組織屏障、固有免疫細胞、分子

(1) 組織屏障：皮膚黏膜及其附屬成分及體內屏障

皮膚黏膜及其附屬成分：致密皮膚及黏膜組成物理屏障;分泌的殺菌物質、體液內溶菌酶和抗原肽、胃酸等化學屏障;正常菌群的微生物屏障。

體內屏障：血-腦屏障、血-胎盤屏障;前者抵擋病原體進入腦組織及腦室，后者防止病原體感染胎兒，3個月內不完善，風疹或巨細胞病毒易此時侵入。

(3) 固有免疫細胞

中性粒細胞：wbc的60%-70%，吞噬功能強，可趨化至感染局部抗感染，并通過表面的fc受體和補體受體發揮調理加強吞噬、殺菌作用。

單核巨噬細胞：可做變形運動，強黏附能力;后者溶酶體及線粒體豐富，吞噬、殺菌、清除凋亡細胞;可遞呈抗原;殺菌機制a：氧依賴性途徑：活性氧中間產物roi、活性氮中間產物rni b：氧非依賴途徑：酸性環境、溶菌酶，防御素

dc：表皮朗格漢斯細胞、胸腺并指樹突細胞、外周淋巴器官濾泡狀樹突細胞，唯一能誘導初始t細胞活化的apc。

nk細胞：外周血和脾臟，不表達特異抗原識別受體，非特異殺傷腫瘤、病毒感染細胞 機制與ctl相似：穿孔素/顆粒酶及fas/fasl途徑。

γδt細胞，分布于腸道、呼吸道、泌尿生殖道等皮下及黏膜，tcr缺乏特異性，識別a：感染細胞表達的hsp ;b：感染細胞表面cd1分子遞呈的脂類抗原;c：分枝桿菌的磷酸糖，皮膚黏膜早期抗感染的主要效應細胞，機制同ctl，并免疫調節

b-1細胞， 分布于胸腹腔及腸壁固有層，cd5+、migm+ b細胞, bcr缺乏多樣性識別(1)lps、莢膜多糖和葡聚糖(2)某些變性的自身抗原，如變性ig和變性單股dna; 產生抗體(1)48h內產生igm為主的低親和力抗體(2)不發生抗體類別轉換(3)無免疫記憶 在早期抗感染及維持自穩中有重要作用。

(4) 固有免疫分子

補體系統 a：通過旁路途徑和mbl激活，溶菌或病毒作用 b：c3a和c5a趨化和致炎

細胞因子：引起炎癥、抗病毒、抗腫瘤和免疫調節

抗菌肽和酶類：a：防御素，富含精氨酸， 對細菌、真菌及囊膜病毒具有直接殺傷作用;b：溶菌酶 破壞細胞壁，溶菌;c：乙型溶素，堿性多肽 破壞g+細胞膜

4. 效應

(1) 迅速執行初級非特異抗感染、腫瘤作用

(2) 啟動適應性免疫應答：dc和巨噬細胞能遞呈抗原

(3) 影響適應性免疫應答的類型：不同的prr識別不同pamp，產生不同細胞因子，介導不同反應類型，如mf產生il-12，th0分化為th1,細胞免疫;pdc產生il-4，th0分化為th2,體液免疫。

(4) 協助適應性免疫應答產物發揮免疫效應：抗體 調理、adcc、溶菌;th1與th2分別分泌ifn-γ和il-4調節免疫應答和效應。

例題：th1細胞分泌

a. ifn-g b.il-4 c.il-5 d.il-6 e.il-10

答案：a，th1與th2分別分泌ifn-γ和il-4調節免疫應答和效應。

三 適應性免疫

1. 概念：t、b淋巴細胞經tcr、bcr特異性識別結合抗原表位后誘導的特異性免疫應答。

(1) 識別階段：tcr和bcr精確識別抗原，tcr識別需apc

(2) 活化增殖階段：協同刺激因子輔助，淋巴細胞活化增殖分化，產生效應細胞或分子及記憶細胞

(3) 效應階段：效應細胞或分子清除抗原

2. 分類：b細胞介導的體液免疫應答，t細胞介導的細胞免疫應答。

3. 特點：

(1) 特異性：特定抗原進入機體從淋巴細胞庫中選出特異的t、b細胞，特異結合，誘導特異免疫應答。t細胞和b細胞庫極大多樣性，賦予機體識別周圍環境數量極大抗原并反應。

(2) 耐受性：對自身抗原耐受。

(3) 記憶性：記憶細胞。

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（責任編輯：中大編輯）