臨床執業醫師考試病理學知識點精講

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第四節 免疫細胞

大綱要求：

1.t淋巴細胞(1)t淋巴細胞的表面標志(2)tcr基因及tcr-cd3復合物(3)t淋巴細胞亞群及其功能(4)調節性t細胞

2.b淋巴細胞(1)b淋巴細胞的表面標志(2)bcr復合物的組成(3)b淋巴細胞亞群及其功能

3.自然殺傷(nk)細胞(1)nk細胞的表面標志(2)nk細胞的受體(3)nk細胞的主要生物學功能

4.抗原遞呈細胞(1)抗原遞呈細胞的概念(2)抗原遞呈細胞的種類(3)外源性抗原遞呈過程(4)內源性抗原遞呈過程(5)抗原的交叉遞呈

講義內容：

一 概述：

1. 概念：免疫細胞泛指所有參加免疫應答及與免疫應答有關的細胞及其前體細胞

2. 造血干細胞、淋巴細胞、單核-吞噬細胞、粒細胞和紅細胞等

3. 免疫活性細胞：特指t細胞與b細胞。

二 t淋巴細胞：源于骨髓，胸腺中發育成熟

1. 細胞表面標志

(1) tcr-cd3：tcr 表面抗原受體; cd3 重要信號傳導分子，所有t細胞均有。

(2) cd4和cd8：區分cd4+ cd8+t細胞的標志，與mhcii類或i類分子結合，輔助受體。

(3) 協同刺激分子：活化必需要

cd28，與表達于dc上的b7結合，提供t細胞活化的第二信號(cd4 90%、cd8 50%)。

ctla-4 表達于活化的t細胞，與b7結合，起抑制作用

pd-1 表達于活化t細胞，促進或抑制t細胞活化

cd2 介導t細胞與apc之間的黏附，提供活化信號，95%的成熟t細胞表達。

cd40l(cd154)表達于活化cd4+t細胞，與apc上的cd40結合，促進apc活化或t細胞活化;是b細胞增殖、分化、抗體形成、抗體類別轉換、記憶b細胞產生的關鍵第二信使。

2. tcr基因與tcr-cd3復合物

(1) tcr基因：兩條肽鏈的異二聚體 tcrab(多數)和tcrgd;每條鏈胞外均含1個v區，1個c區，特異識別由mhc分子遞呈的抗原肽。

(2) 識別具有雙重性，既識別抗原肽，也識別mhc分子多態性

(3) tcr v區識別抗原肽-mhc復合物，跨膜區與cd3分子通過鹽橋相連

(4) cd3分子， 5種鏈γδεζη;胞內區均含itam，其酪氨酸殘基被酪氨酸蛋白激酶p56lck，活化后募集其他sh2的酪氨酸蛋白激酶(zap-70);轉導t細胞活化的第一信號。

簡單一句話：tcr能夠識別結合抗原，但不能傳遞信號，信號需要cd3傳遞。

3. t細胞亞群：不同劃分方法，不同亞群

(1) 根據活化階段：初始t細胞、效應t細胞和記憶t細胞：初始t細胞在外周淋巴器官接受dc遞呈的抗原，分化為效應t細胞和記憶t細胞

(2) 根據tcr的類型：abt細胞和gd t細胞：abt細胞接受mhc分子遞呈的抗原肽,介導細胞免疫應答;gd t細胞分布于皮膚及黏膜組織，抗原受體無多樣性，識別cd1遞呈的糖脂、病毒糖蛋白、分枝桿菌的磷酸糖、hsp…，無mhc限制性，但能殺傷異常細胞。

(3) 根據cd4和cd8分子的表達：cd4+t細胞與cd8+t細胞

cd4+t細胞識別13-17個氨基酸組成的外源性抗原肽，受mhcii類分子限制，由cd4+ th0細胞分化為th1、th2、th17細胞

? th1細胞： th0細胞受巨噬細胞分泌il-12激活，功能包括(1)分泌il-2、ifnγ協同刺激ctl細胞的增殖與分化，促進其殺腫瘤及病毒感染細胞功能(2)分泌ifnγ增強吞噬細胞介導的抗感染免疫(3)促進igg的生成促進調理吞噬(4)tdth細胞(5)通過il-2、ifnγ促進nk細胞的殺傷功能：

記憶：受il-12調控，分泌il-2和ifnγ，調控多個免疫環節(ctl、吞噬細胞、nk)。

? th2細胞：受il-4誘導分化;分泌il-4，5，6，10，促進b細胞增殖、分化和抗體形成，介導體液免疫;誘導ige的產生和嗜酸性粒細胞的活化

記憶：與變態反應及寄生蟲感染有關

? th17細胞：在il-1β和il-6誘導下產生，分泌il-17,參與固有免疫和炎癥

cd8+t細胞：識別8-10個氨基酸組成的內源性抗原肽，受mhci類分子限制;分化為ctl,特異直接殺傷靶細胞，機制(1)分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素(2)fas/ fasl介導的細胞凋亡;分為tc1和tc2亞型。

(4) 根據免疫效應功能：輔助t細胞和細胞毒性t細胞及調節性t細胞

4. 調節性t細胞：表面高表達il-2受體α鏈(cd25)、胞漿中表達foxp3轉錄因子的cd4+t細胞，在免疫應答負調節及自身耐受中發揮重要作用：

(1) 自然調節性t細胞：直接從胸腺發育，表型cd4+ cd25+foxp3+ 發揮功能：直接接觸及分泌tgf-β、il-10、il-35對免疫細胞發揮負性調節;抑制自身反應性t細胞及腫瘤發生并誘導移植耐受

(2) 適應性節性t細胞：外周出師cd4+t細胞經由tgf-β誘導產生，表型同上，可分為tr1和tr3亞群; tr1產生il-10，抑制巨噬細胞和th1細胞的活化及功能; tr3在口服耐受及黏膜免疫中發揮功能

例題一：t細胞的生物學功能不包括

a.產生細胞因子b.直接殺傷靶細胞c.參與對病毒的免疫應答d.誘導抗體的類別轉換

e.介導adcc效應

答案：e，adcc是抗體依賴細胞介導的細胞毒作用，抗體與抗原結合，其fc段與殺傷細胞表面受體結合，促進吞噬，與t細胞無關。

例題二：與變態反應和抗寄生蟲感染密切相關的t細胞是

a. th1 b.th2 c.th17 d.tc1 e.tc2

答案：b，見上述各種細胞具體功能。

三 b淋巴細胞

1. 細胞：哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊的淋巴樣干細胞分化而來，定于外周淋巴器官

2. 表面標志分子：

(1) bcr復合物：mig+igα/igβ異源二聚體，是b細胞特征性標志。igα/igβ提供itam

(2) b細胞共受體：cd19/cd21/cd81非共價結合，提高b細胞對抗原刺激的敏感性，cd21是eb病毒的受體。

(3) 協同刺激因子：th細胞和b細胞表面協調刺激分子相互作用產生第二信號：cd40、cd80/86和黏附分子

(4) 其他表面分子：cd20、cd22、cd32、膜多糖受體…

3. b淋巴細胞功能亞群及功能：cd5陽性與否

(1) b1( cd5+)，定位于腹膜腔、胸膜腔及腸道固有層，屬于固有免疫細胞，對微生物迅速產生抗體;主要識別碳水化合物，缺乏多樣性，無需th1細胞輔助,合成多反應性低親和力igm 天然抗體

(2) b2 (cd5-)，分泌抗體與體液免疫應答的主要細胞， th1細胞輔助，產生漿細胞及高親和力抗體

4. b 細胞功能：產生抗體、遞呈抗原及免疫調節

(1) 產生抗體，介導體液免疫

中和作用：阻斷病原體及毒素與靶細胞的結合

調理作用：抗體介導及補體介導

溶細胞及溶菌作用 igg及igm，經典途徑激活補體

adcc

(2) 遞呈抗原：可溶性抗原

(3) 免疫調節

例題：b細胞的功能不包括

a.中和作用 b.調理作用 c.溶菌效應 d.adcc e刺激ctl活化

答案：e，e屬于th1細胞作用。

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（責任編輯：中大編輯）